Teriparatid, sentetik polipeptit hormonları sınıfına ait olan rekombinant insan paratiroid hormonunun (PTH) N-terminal 1-34 aktif parçasıdır. Geleneksel ilaçlar gibi kemik emilimini basitçe engellemek yerine, endojen PTH'nin fizyolojik etkilerini taklit ederek doğrudan osteoblast aktivitesini uyaran ve yeni kemik oluşumunu teşvik eden, dünyanın ilk onaylanmış "anabolik ajanıdır". Yaygın marka adları arasında Forsteo® ve Xinfutai® bulunur.
Araştırma Geçmişi: Paratiroid ekstraktlarının kemik büyümesini desteklediği 1920'li yılların başlarında keşfedildi, ancak 1970'li yıllara kadar John Parsons gibi bilim adamları araştırmayı yeniden başlattılar ve PTH (1-34) parçasının kemik kütlesi artışını desteklemedeki etkisini doğruladılar.
Lansman Geçmişi: İlk olarak Eli Lilly tarafından geliştirildi, Kasım 2002'de ABD FDA tarafından onaylandı ve dünyanın ilk anabolik ajanı oldu. Orijinal Çin-geliştirilmiş ürününün (Fotai®) ithalatı Mart 2011'de onaylandı ve yurt içinde üretilen ilk ürün (United Cell) 2017'de onaylandı. Daha sonra Sinopharm gibi şirketlerin ürünleri pazara girdi.
Sıra: H-Ser-Val-Ser-Glu-Ile-Gln-Leu-Met-Onun{{9 }}Asn-Leu-Gly-Lys-Onun-Leu-Asn-Ser-Ben t-Glu-Arg-Val-Glu-Trp-Leu-Arg-Lys{{2 6}}Lys-Leu-Gln-Asp-Val-Onun-Asn-Phe-OH (34 amino asit).
Moleküler Formül: C₁₈₁H₂₉₁N₅₅O₅₁S₂ (serbest baz), asetat formu sıklıkla C₂H₄O₂ içerir.
Molekül Ağırlığı: Yaklaşık 4117,72 Da (serbest baz), teriparatid asetat yaklaşık 4177,77 Da.
CAS Numarası: 52232-67-4.
Ortak Özellikler: 20 ug / 80 μL (yani, 250 ug/mL), genellikle 2,4 mL/şişe (önceden- doldurulmuş şırınga kalemi) veya 200 IU / 20 ug/şişe (liyofilize toz).
Depolama: 2–8 derecede buzdolabında, ışıktan koruyarak saklayın; genellikle donmayın.
Önerilen Dozaj: Günde bir kez 20 ug (80 μL), deri altına (genellikle uyluk veya karın bölgesine).
Tedavi Süresi Sınırlamaları: Maksimum toplam tedavi süresi 24 aydır ve hastalar yaşamları boyunca yalnızca 24-aylık bir tedavi kursu alabilirler (bundan sonra teriparatid tekrar kullanılmamalıdır; bunun yerine diğer kemik erimesini önleyici ilaçlar kullanılabilir).
Destekleyici Takviyeler: Diyetle alım yetersizse kalsiyum ve D vitamini takviyesi gerekir.
Farmakokinetik: 20 ug deri altı enjeksiyonundan sonra Tmax yaklaşık 30 dakika, yarılanma ömrü yaklaşık 1 saattir ve mutlak biyoyararlanım yaklaşık %95'tir.
Pulsatil Kemik Formasyonunun Desteklenmesi: Günde bir kez -aralıklı (atımlı) uygulama, osteoblastların yüzeyindeki PTH1R reseptörlerini geçici olarak aktive eder, osteoblast proliferasyonunu ve farklılaşmasını teşvik eder ve apoptozu inhibe eder, böylece kemik oluşumunu arttırır; bu, sürekli yüksek PTH seviyelerinin (hiperparatiroidizmde olduğu gibi) kemik erimesi etkisinin tersidir.
Geliştirilmiş Kemik Mikro Yapısı: Sadece kemik mineral yoğunluğunu (BMD) arttırmakla kalmaz, aynı zamanda trabeküler kemik kalınlığını ve bağlantısını da artırarak kemik kalitesini ve gücünü artırır.
Klinik Etkinlik: 48 haftalık tedaviden sonra lomber vertebral BMD başlangıca göre yaklaşık %5,75 artar; vertebral kırık riskini %65-77 oranında önemli ölçüde azaltır ve ayrıca-vertebral olmayan kırık riskini de önemli ölçüde azaltır.
Benzersiz Kemik Oluşumunu Destekleyici: Uzun bir süre boyunca, Çin'de -osteoporoz önleyici anabolik ilaç olarak kabul edilen tek ilaçtır ve yeni kemiğin "kaynağından" çıkmasını sağlar.
Güçlü Kemik Mineral Yoğunluğunu Arttırma: Şiddetli osteoporozu veya birden fazla omurga kırığı olan yüksek-riskli bireyler için, kemik mineral yoğunluğunu artırma ve kırık riskini azaltma etkisi genellikle basit emilim önleyici ilaçlardan (bifosfonatlar gibi)-daha üstündür.
Sonraki Tedaviye Sorunsuz Geçiş: 24 aylık tedavi kürünün ardından bifosfonatlar ve diğer ilaçlar, etkinliği korumak için sorunsuz bir şekilde entegre edilebilir.
Osteosarkom Riski (Hayvan/Uyarı): Farelere uzun-süreli, yüksek-teriparatidin uygulanması, doza bağlı olarak osteosarkom (kötü huylu kemik tümörleri) görülme sıklığını-artırabilir; İnsanlardaki klinik uygulamalarda nadir olmasına rağmen, prospektüs hala kutulu bir uyarı içermektedir ve ömür boyu kullanımı 24 aydan fazla olmayacak şekilde sınırlandırmaktadır.
Geçici Hiperkalsemi: Serum kalsiyumu enjeksiyondan 4-6 saat sonra hafifçe artabilir ve 16-24 saat içinde başlangıç düzeyine dönebilir; Serum kalsiyumunun rutin olarak izlenmesi genellikle gerekli değildir, ancak ilgili semptomlar gözlemlenmelidir.
Yaygın Olumsuz Reaksiyonlar: Mide bulantısı (yaklaşık %8,77), uzuv ağrısı, baş ağrısı, baş dönmesi, bacak krampları vb., çoğunlukla geçici.
Uygulamanın Uygunsuzluğu ve Sınırlamaları: Günlük deri altı enjeksiyon gerektirir (çoğunlukla kalem bazlı) ve nispeten pahalıdır; soğutma gerektirir; Şiddetli böbrek yetmezliği, hiperkalsemi vb. durumlarda kontrendikedir.
Kalça Kırıklarına İlişkin Sınırlı Kanıtlar: Kalça kırığı riskini azaltmaya yönelik kanıtlar, vertebra kırıklarına kıyasla daha az yeterlidir.
Menopoz sonrası kadınlar: Yüksek kırık riski altındaki osteoporozu olan menopoz sonrası kadınlar (örneğin, vertebral/vertebral olmayan kırık öyküsü, son derece düşük kemik mineral yoğunluğu veya diğer tedavilere karşı başarısızlık/toleranssızlık).
Erkekler: Primer veya hipogonadal osteoporozu olan ve yüksek kırık riskine sahip erkekler (hem FDA hem de Çin kılavuzları kapsamındadır).
Glukokortikoid-indüklü osteoporoz: Uzun-süreli sistemik hormon tedavisinin (örneğin, 5 mg/gün'den büyük veya eşit prednizon) (hem erkek hem de kadın) neden olduğu yüksek kırık riskinde osteoporoz.
Klinik konumlandırma: "Son derece yüksek kırık riski" olan hastalarda genellikle başlangıç veya ardışık tedavi (örn. önce kemik oluşumunun teşvik edilmesi, ardından kemik emiliminin engellenmesi) için önerilir.
Kontrendikasyonlar: Teriparatide veya yardımcı maddelere karşı aşırı duyarlılık; hamilelik/emzirme; hiperkalsemi; şiddetli böbrek yetmezliği; birincil/hormon- kaynaklı osteoporoz dışındaki metabolik kemik hastalıkları (örn. hiperparatiroidizm, Paget hastalığı); alkalin fosfatazın açıklanamayan yükselmesi; kemik tümörleri/metastazlar; önceki kemik radyoterapisi; epifizleri açık olan çocuklar ve ergenler.
Dikkatli kullanın: Aktif idrar yolu taşları (kötüleşebilir); orta derecede böbrek yetmezliği; karaciğer yetmezliği (sınırlı veriler); digitalis kullanımı (yüksek kalsiyum toksisiteye neden olabilir).
Ortostatik hipotansiyon: İlk birkaç doz sırasında (enjeksiyondan yaklaşık 4 saat sonra) geçici ortostatik hipotansiyon meydana gelebilir. İlk dozun tıbbi gözetim altında uygulanması tavsiye edilir. Hasta uygulamadan sonra kısa bir süre düz yatabilir.
Kan örnekleme zamanı: Eğer kanda kalsiyum takibi gerekiyorsa, son enjeksiyondan 16 saat sonra kan alınmalıdır (geçici artış döneminden kaçınılarak).
Ömür Sınırlaması: Her hasta bu tedaviyi ömründe yalnızca bir kez, en fazla 24 ay süreyle alabilir. Tekrarlanamaz.
Kendi Kendine Enjeksiyon Eğitimi: Hastalar/bakıcılar profesyonel enjeksiyon eğitimi almalı, yeni iğneler kullanmalı ve ilaç bulanıksa veya parçacık içeriyorsa tedaviyi kullanmamalıdır.
Popüler Etiketler: Yüksek-kaliteli peptit ilacı Teriparatid 10mg/flakon, Çin Yüksek-kaliteli peptit ilacı Teriparatid 10mg/flakon üreticileri, tedarikçileri, fabrika
